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每年11月14日是世界糖尿病日,以呼吁人们重视糖尿病的健康威胁。目前全球有5.37亿成人患有糖尿病,换言之,糖尿病影响全球约10.5%的成年人口。而且,全球患者数不断攀升。由于肥胖是共同的风险因素,高血压经常与糖尿病共存,在糖尿病患者中,三分之二还患有高血压。糖尿病患者中,超过90%为2型糖尿病。在世界糖尿病日来临之际,顶级权威医学期刊《柳叶刀》发表一项重要研究,对数十万人的数据分析揭示了降低血压是预防新发2型糖尿病的有效策略。
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鉴于高血压患病率高且控制率低,这项研究结果为遏制日益增长的糖尿病负担提供了新的预防思路。《柳叶刀》同期评论文章中,北卡罗来纳大学教堂山分校(University of North Carolina at Chapel Hill)Matthew A Cavender博士指出,“这些干预措施可能会产生巨大的影响。”前不久,中国疾控中心发布的调查研究显示,2018年中国≥18岁居民仅有35.0%血压正常(<120/80 mmHg),高血压患病率为27.5%,正常高值血压(120~139/80~89 mmHg)患病率为50.9%。与此同时,中国高血压患者的治疗率和控制率分别只有34.9%和11.0%。世界卫生组织最新报告也显示,全球只有不到四分之一(23%)的高血压女性和不到五分之一(18%)的高血压男性通过干预将血压有效控制在正常水平。
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在已合并患有这两种疾病的患者中,降低血压是预防糖尿病微血管和大血管并发症的重要策略,但降低血压能否预防糖尿病本身,之前并没有清晰的答案。这项荟萃分析研究来自由牛津大学(University of Oxford)团队领衔的国际合作组织BPLTTC(降压治疗试验者合作),探讨了血压降低、五类主要降压疗法和后续新发2型糖尿病风险的关联。研究者汇总1973年-2008年期间进行的22项随机对照试验数据,这些试验每个干预组的随访时间都足够长(至少1000人-年)。其中有19项试验中145939名参与者(60.6%为男性)被纳入了个人层面数据的汇总分析。中位随访4.5年后,9883人被新诊断出2型糖尿病。在所有试验中,收缩压每降低5 mmHg可使2型糖尿病的风险降低11%。在不同体重指数(BMI)亚组患者中,这一治疗效果没有明显差异。进一步分析五类主要降压药的影响,数据显示,相比安慰剂:血管紧张素转换酶抑制剂(ACEIs,“普利”类)和血管紧张素受体拮抗剂(ARBs,“沙坦”类)分别降低2型糖尿病的风险16%(59%直接证据)和16%(60%直接证据)。
钙离子通道拮抗剂(CCB,“地平”类)则没有明显效果(11%直接证据)。
β受体阻滞剂(“洛尔”类)和噻嗪类利尿剂反而分别增加2型糖尿病风险48%(0%直接证据)和20%(2%直接证据)。
为了进一步检验上述发现,研究团队还补充进行了孟德尔随机化研究:分析那些已知影响血压、且与降压药作用靶点一致的遗传变异。结果与来自随机对照试验的证据一致。受遗传影响的收缩压每降低5mmHg,与2型糖尿病风险降低12%相关。对应到不同的机制通路,除了噻嗪类利尿剂相关通路的遗传变异没有足够证据影响血压变化,其他遗传变异对2型糖尿病风险的影响与其余四大类降压药的作用相似。
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基于这些发现,研究总结指出,除了公认的减少心血管事件之外,降低血压还有助于预防新发2型糖尿病。与预防主要心血管事件的血压降幅相似,收缩压每降低5 mmHg能带来糖尿病预防获益,这为强化降压提供了新的理由,生活方式调整、药物干预等疗法都有助于降低血压。与此同时,不同类药物的影响不同,这可能是由于其作用靶点不同。结合来看,这些证据支持根据每个患者的风险评估,选择特定类别的降压药物用于预防糖尿病。特别是当关注糖尿病风险时,ACEIs和ARBs应成为首选药物,尽可能避免使用β受体阻滞剂和噻嗪类利尿剂。《柳叶刀》评论文章强调,我们迫切需要采取措施降低2型糖尿病的发病率和患病率。改变生活方式是有效方法,除了降低患糖尿病的风险外,还能降低与心血管疾病相关的其他风险因素,如改善血压和血脂;在药物中,作用于肾素-血管紧张素系统(RAS)的两类药物ACEIs和ARBs值得关注。点击文末“阅读原文/Read more”,即可访问《柳叶刀》官网阅读完整论文。参考资料
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